Regulación por células de la inmunidad innata y citoquinas tipo 1 de la respuesta T antígeno-específica en lepra / Regulation by innate immunity cells cytokines type 1 of antigen-specific T response in leprosy

La lepra es una enfermedad infecciosa crónica causada por la infección con M.leprae. Tiene como carcterística la de presentar un espectro clínico e inmunológico que se correlaciona estrechamente con el nivel de inmunidad mediada por células inducido por los distintos antígenos del M.leprae. Los pacientes paucibacilares (PB) son capaces de restringir el crecimiento del bacilo presentando fuertes respuestas celulares a antígenos del M.leprae. Por el contrario, los pacientes multibacilares (MB) no logran restringir la multiplicación del bacilo y tienen anergia específica para antígenos del M.leprae. El Mycobacterium leprae (patógeno intracelular) enfrenta en su interacción con el huésped dos sistemas de inmunidad: la respuesta inmune innata y la adaptativa. La respuesta innata involucra la activación de células preprogramadas para responder a estímulos no propios (monocitos/macrofágos, células "natural killer" (NK) y linfocitos T gamma delta). La respuesta adaptativa involucra la selección y diferenciación de linfocitos T alfa beta y linfocitos B de memoria. La activación de los macrófagos representa uno de los primeros eventos en la resistencia innata a infecciones intracelulares. Las micobacterias fagocitadas por el macrófago inducen la activación y la producción de citoquinas proinflamatorias que a su vez activan las células NK y T gamma delta... (TRUNCADO)(AU)

Regulación por células de la inmunidad innata y citoquinas tipo 1 de la respuesta T antígeno-específica en lepra / Regulation by innate immunity cells cytokines type 1 of antigen-specific T response in leprosy

La lepra es una enfermedad infecciosa crónica causada por la infección con M.leprae. Tiene como carcterística la de presentar un espectro clínico e inmunológico que se correlaciona estrechamente con el nivel de inmunidad mediada por células inducido por los distintos antígenos del M.leprae. Los pacientes paucibacilares (PB) son capaces de restringir el crecimiento del bacilo presentando fuertes respuestas celulares a antígenos del M.leprae. Por el contrario, los pacientes multibacilares (MB) no logran restringir la multiplicación del bacilo y tienen anergia específica para antígenos del M.leprae. El Mycobacterium leprae (patógeno intracelular) enfrenta en su interacción con el huésped dos sistemas de inmunidad: la respuesta inmune innata y la adaptativa. La respuesta innata involucra la activación de células preprogramadas para responder a estímulos no propios (monocitos/macrofágos, células "natural killer" (NK) y linfocitos T gamma delta). La respuesta adaptativa involucra la selección y diferenciación de linfocitos T alfa beta y linfocitos B de memoria. La activación de los macrófagos representa uno de los primeros eventos en la resistencia innata a infecciones intracelulares. Las micobacterias fagocitadas por el macrófago inducen la activación y la producción de citoquinas proinflamatorias que a su vez activan las células NK y T gamma delta... (TRUNCADO)

Differential development of CD4 and CD8 cytotoxic T cells (CTL) in PBMC across the leprosy spectrum IL-6 with IFN-gamma or IL-2 generate CTL in multibacillary patients

In the present study we evaluated the contribution of CD4 and CD8 T cells on the antigen-specific cytotoxic activity induced by whole Mycobacterium leprae in leprosy patients and normal controls (N) as well as the modulation of this activity by some cytokines. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from N or from leprosy patients were stimulated with antigen in the presence or absence of cytokines for 7 days. M. leprae-stimulated PBMC were depleted of CD4 or CD8 antigen-bearing cells and employed as effector cells in a 4-hr [31Cr]-release assay against autologous M. leprae-pulsed macrophages. Our results demonstrate that both CD4 and CD8 T cells contribute to M. leprae-induced cytotoxic activity, with differences observed in paucibacillary (PB) and multibacillary (MB) patients. CD8-mediated cytotoxic activity is higher than that of CD4 cells in PB patients, while in MB patients CD4 cytotoxicity is predominant. Our data also demonstrate that the generation of CD4 and CD8 cytotoxic T lymphocytes (CTL) can be modulated differentially by interleukin-4 (IL-4), IL-6, gamma interferon (IFN-gamma), or IL-2. Although MB patients developed the lowest CTL response, cytokines such as IL-6 plus IL-2 or IFN-gamma were able to generate both CD4 and CD8 cytotoxic T cells from MB patients. In PB patients, IL-6 plus IFN-gamma displayed the highest stimulation on CD8 effector cells. Thus, an important role may be assigned to IL-6, together with IL-2 or IFN-gamma, in the differentiation of M. leprae-specific CTL effector cells.

Evaluacion de la produccion de citoquinas en enfermos de lepra / Evaluation of cytokine production in leprosy patients

El objetivo de este estudio fue evaluar la producción de citoquinas por células mononucleares periféricas (CMP) obtenidas de pacientes con lepra, cuando estas células son estimuladas con ConA, PPD o Myconacterium leprae. Medimos IL-2, IL-4, IFN- y e IL-6 en sobrenadantes libres de células, por enzimoinmunoensayos. Nuestros resultados no sugieren una clara associación entre una forma clínica de lepra y un perfil de secreción de citoquinas de tipo Th1 o Th2 en las CMP de los pacientes con lepra.

Evaluacion de la produccion de citoquinas en enfermos de lepra / Evaluation of cytokine production in leprosy patients

El objetivo de este estudio fue evaluar la producción de citoquinas por células mononucleares periféricas (CMP) obtenidas de pacientes con lepra, cuando estas células son estimuladas con ConA, PPD o Myconacterium leprae. Medimos IL-2, IL-4, IFN- y e IL-6 en sobrenadantes libres de células, por enzimoinmunoensayos. Nuestros resultados no sugieren una clara associación entre una forma clínica de lepra y un perfil de secreción de citoquinas de tipo Th1 o Th2 en las CMP de los pacientes con lepra. (AU)

Mecanismos de citotoxicidad antígenos específicos: su importancia en la inmunopatología de la lepra / Specific antigen mechanisms of citotoxicity: its importance in the immunopathology of leprosy

La mayoría de los estudios realizados hasta el momento han puesto marcado énfasis en el papel que desarrollarían los linfocitos T reguladores, principalmente aquellos colaboradores del fenotipo CD4+, en la generación de resistencia inmunológica a microorganismos de crecimiento intracelular. Recientemente se ha adjudicado a los linfocitos T citotóxicos un papel importante en la defensa contra este tipo de microorganismos. La lisis antígeno específica de los reservorios naturales pueden ser importante no sólo por la eliminación del agente etiológico sino por la inducción de lesiones patológicas, tales como las observadas en la lepra, tuberculosis y leishmaniasis. El objetivo de nuestro trabajo fue determinar si las células efectoras citotóxicas contra macrófagos autólogos expuestos a diferentes antígenos del Mycobacterium Leprae y a una micobacteria relacionada, el Mycobacterium Tuberculosis. Nuestros resultados demuestran que el M. Leprae tiene la capacidad de inducir el desarrollo de linfocitos T citotóxicos que lisan macrófagos sensibilizados. Las células citotóxicas inducidas con M. Leprae pertenecen a las poblaciones linfocitarias CD4+ y CD8+. El antígeno debe ser presentado en el contexto del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II [HLA-DR] ya que no se produce lisis cuando el macrófago no es autólogo. La citotoxicidad observada está directamente relacionada con la capacidad de los linfocitos a proliferar en respuesta al mismo antígeno. Las respuestas citotóxicas fueron menores en los pacientes multibacilares [BL-LL], cualquiera fuera el antígeno empleado. Se observó una falta de respuesta citotóxica a la proteína recombinante de 65-kDa [hsp65] del M.Leprae. Este hecho podría tener importancia en la protección ya que la hsp65 es una proteína altamente inmunogénica y compartida por varios microbios. El M. Leprae induce células CD8+, que reconocen antígenos de histocompatibilidad clase I, lo que sugiere que estas células podrían también lisar a las células de Schwann, otro reservorio de M.Leprae, y que tienen la propiedad de expresar antígenos clase I. Por lo tanto, si bien este mecanismo de liberación del bacilo de su habitat sería un hecho beneficioso por la eliminación del agente etiológico, en parte, podría explicar el origen de una de las grandes complicaciones de la lepra, el daño nervioso. (AU)

Mecanismos de citotoxicidad antígenos específicos: su importancia en la inmunopatología de la lepra / Specific antigen mechanisms of citotoxicity: its importance in the immunopathology of leprosy

La mayoría de los estudios realizados hasta el momento han puesto marcado énfasis en el papel que desarrollarían los linfocitos T reguladores, principalmente aquellos colaboradores del fenotipo CD4+, en la generación de resistencia inmunológica a microorganismos de crecimiento intracelular. Recientemente se ha adjudicado a los linfocitos T citotóxicos un papel importante en la defensa contra este tipo de microorganismos. La lisis antígeno específica de los reservorios naturales pueden ser importante no sólo por la eliminación del agente etiológico sino por la inducción de lesiones patológicas, tales como las observadas en la lepra, tuberculosis y leishmaniasis. El objetivo de nuestro trabajo fue determinar si las células efectoras citotóxicas contra macrófagos autólogos expuestos a diferentes antígenos del Mycobacterium Leprae y a una micobacteria relacionada, el Mycobacterium Tuberculosis. Nuestros resultados demuestran que el M. Leprae tiene la capacidad de inducir el desarrollo de linfocitos T citotóxicos que lisan macrófagos sensibilizados. Las células citotóxicas inducidas con M. Leprae pertenecen a las poblaciones linfocitarias CD4+ y CD8+. El antígeno debe ser presentado en el contexto del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II [HLA-DR] ya que no se produce lisis cuando el macrófago no es autólogo. La citotoxicidad observada está directamente relacionada con la capacidad de los linfocitos a proliferar en respuesta al mismo antígeno. Las respuestas citotóxicas fueron menores en los pacientes multibacilares [BL-LL], cualquiera fuera el antígeno empleado. Se observó una falta de respuesta citotóxica a la proteína recombinante de 65-kDa [hsp65] del M.Leprae. Este hecho podría tener importancia en la protección ya que la hsp65 es una proteína altamente inmunogénica y compartida por varios microbios. El M. Leprae induce células CD8+, que reconocen antígenos de histocompatibilidad clase I, lo que sugiere que estas células podrían también lisar a las células de Schwann, otro reservorio de M.Leprae, y que tienen la propiedad de expresar antígenos clase I. Por lo tanto, si bien este mecanismo de liberación del bacilo de su habitat sería un hecho beneficioso por la eliminación del agente etiológico, en parte, podría explicar el origen de una de las grandes complicaciones de la lepra, el daño nervioso.